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奈何愚弄“代谢驰念”优化血糖处治？临床上有何援救采用？
糖尿病患者若恒久处于景况，即使血糖水平缩短，仍易发生糖尿病关连并发症，而血糖降至较低水平时所产生的疗效似乎在血糖回升后仍链接存在，这种风景被称为血糖的\"代谢驰念\"效应[1]。
穿越时光的医学探索：代谢驰念从何而来？
早在2003年，糖尿病甩手与并发症／糖尿病干预及并发症流行病学（DCCT/EDIC）辩论组即提倡了“代谢驰念”效应的主见[2]。
DCCT辩论是一项在1型糖尿病（T1DM）患者中进行的速即对照临床进修，旨在辩论强化血糖甩手是否会影响糖尿病并发症的发生发展。DCCT辩论斥逐指出，平均随访6.5年后，与旧例援救决策比拟，强化援救决策减少早期微血管并发症的风险达35%~76%[3]。
在DCCT辩论斥逐后，为了链接辩论强化援救成果的恒久影响，稀薄是对糖尿病并发症的后续影响，辩论小组链接进行了EDIC不雅察性辩论。DCCT辩论中强化援救组患者的援救保捏不变，旧例援救组的患者改用强化援救决策，链接随访10年。在EDIC阶段，两援救组间的糖化血红卵白（HbA1c）差距慢慢消亡，最终均保捏在8％傍边，但强化援救组的糖尿病并发症风险仍显贵低于旧例援救组[4,5]。
此外，“代谢驰念”效应通常发生在大血管病变，EDIC辩论中强化援救组的陪同心血奇迹件风险缩短58%[6]。EDIC的辩论斥逐阐发，早期强化胰岛素援救不仅能将血糖甩手在昔日水平，还带来了远期不随HbA1c水平变化的捏久益处。
除T1DM除外，英国前瞻性糖尿病辩论（UKPDS）数据标明，在2型糖尿病（T2DM）患者中通常存在“代谢驰念”效应。UKPDS进修共纳入4209例新会诊T2DM患者，速即分为强化和旧例援救两组，部分超重或肥壮的患者采用二甲双胍强化援救。援救20年，斥逐发现与旧例援救比拟，强化援救可显然改善T2DM患者微血管和大血管并发要道局[7,8]。
聚焦新左证：代谢驰念有何新进展？
连年来，学界进一步剖判了代谢驰念与糖尿病恒久获益之间的内在关连，履行主要麇集在以下几个方面：早期强化降糖是否具有心血管获益、代谢驰念的捏续时期、代谢驰念对不同器官的影响，以及不同援救执法的远期影响。
●早期强化降糖是否具有心血管获益
辩论泄露[9]，早期HbA1c每升高1%，患者全因归天率和心肌梗死风险随时期推移慢慢加多，20年后风险均加多30%以上。而会诊后立即进行降糖援救，可显贵缩短患者恒久全因归天风险和心肌梗死风险（图1）。
图1
此外，一项麇集分析斥逐标明，病程越短、无心血管疾病的糖尿病患者，早期强化援救后，远期在缩短主要心血管不良事件（MACE）风险方面获益显贵。由此可见，T2DM越早进行强化降糖，远期心血管获益越大。●代谢驰念的捏续时期为评估代谢驰念对糖尿病远期并发症影响捏续的时期，DCCT辩论小组对EDIC辩论26年随访期内的数据进行分析，比较了随访26年时间强化组与旧例组的远期并发症发生风险[10]。斥逐泄露，关于缩短糖尿病视网膜病变进展，代谢驰念的保护作用可捏续11年；关于缩短糖尿病白卵白尿，代谢驰念的保护作用可捏续9-10年；关于缩短糖尿病心血管并发症，代谢驰念的保护作用可捏续11-12年。●代谢驰念对不同器官的影响确凿世界辩论标明[11]，T2DM患者HbA1c水平升高1%，关于视网膜病变的影响最大，其次为糖尿病肾病，而对心血管疾病的影响最小。究其原因是高血糖引起的视网膜病变和肾功能衰竭是部分可逆的，而心血管疾病是不成逆的。这请示咱们，越早降糖，越能幸免不成逆性心血奇迹件的发生发展。●不同援救执法对糖尿病患者的远期影响为探究早达标或延伸达标关于糖尿病患者远期并发症的影响，DCCT/EDIC辩论小组使用EDIC辩论20年随访数据，评估两种强化援救执法（先严格后宽松和先宽松后严格）对并发症的影响[12]。斥逐发现，尽管两组患者20年内平均HbA1c水平齐为8%，但先严格后宽松组的肾脏和心血管疾病风险，较先宽松后严格组分歧下跌52%和33%，这是尽早甩手血糖达标以缩短恒久并发症风险的坚实支捏。
趁势而为：奈何借力“代谢驰念”？
“代谢驰念”所带来的恒久获益受到越来越多的关切，这为临床糖尿病处治战术带来了新启示： 临床降糖援救应在幸免发生低血糖的基础上尽早援救，使血糖尽早达标，已毕患者获益最大化。
●早援救：
《中国2型糖尿病防治指南》[13]指出，经足量口服降糖药援救3个月后HbA1c仍≥7.0%时，可计划运行胰岛素援救，以已毕早期控糖，开导良性“代谢驰念”。其中，可溶性双胰岛素雷同物——德谷门冬双胰岛素可当作胰岛素肇端援救的采用之一。可溶性德谷门冬双胰岛素制剂含70%德谷胰岛素和30%门冬胰岛素，两种组分在制剂中零丁存在，皮下打针后可知道各自的药代能源学作用。基础胰岛素身分德谷胰岛素可在皮下打针后酿成褂讪的可溶性储库，德谷胰岛素单体慢慢从该储库等分离，被捏续慈祥慢地给与入轮回系统，并与白卵白可逆邻接，从而赢得超长、稳妥的降糖作用，半衰期25h，作用时期长达42h[13]。餐时胰岛素身分门冬胰岛素在打针后以单体的形势赶快入血起效，提供餐时胰岛素的降糖作用[14]。●早达标：
辩论泄露[15]，在口服降糖药（OADs）失效的T2DM患者中，德谷门冬双胰岛素制剂较甘精胰岛素U100晚餐后血糖缩短3.2mmol/L，达到HbA1c＜7.0%推断打算且未发生确证性低血糖比例加多18%，匡助T2DM已毕HbA1c安全达标（图2）。
图2
●幸免低血糖：
既往辩论斥逐标明，德谷门冬双胰岛素逐日一次（QD）援救，较甘精胰岛素U100比拟，不加多低血糖风险[15]；德谷门冬双胰岛素逐日两次（BID）援救，较门冬胰岛素30，显贵缩短低血糖风险[16]。
小结
血糖处治存在“代谢驰念”，多项大型临床辩论均阐发早期强化控糖对血糖达标和远期获益的积极影响。胰岛素援救当作甩手高血糖的首要技巧，有助于已毕早期HbA1c达标，匡助患者已毕远期获益。
当作大众首个可溶性双胰岛素，德谷门冬双胰岛素兼顾空心和餐后血糖甩手，匡助T2DM患者已毕HbA1c稳妥达标，且低血糖风险小，同期使用标准纯真，颠倒东谈主群可用，大概已毕早期强化降糖，为患者带来捏久益处。
大众简介
糟玉琴 培植
主 任医生，硕士辩论生导师
昌吉回族自治州中医病院内分泌科肾病科主任第五批宇宙中医临床优秀东谈主才中国民族医药学会内分泌理事会常务理事白求恩精神辩论会内分泌和糖尿病分会副主任委员新疆中西医邻接学会内分泌分会常委新疆医学会糖尿病分会常委新疆中医药学会内分泌分会副文书长宇宙第五批名老中医生承学员，先后在中国中医科学院广安门病院，北京中医药大学，中日友好病院进修学习，先后发表论文二十余篇，主捏参与科研形貌十余项。
参考文件
[1]陆菊明. 中华糖尿病杂志,2016,8(4)： 250-252.
[2]JAMA, 2002,287(19):2563-2569.[3]N Engl J Med, 1993,329(14):977-986.[4]N Engl J Med, 2000,342(6):381-389.[5]Circulation, 2009,119(22):2886-2893.[6]Nathan DM ,et al. N Engl J Med, 2005,353(25):2643-2653.[7]Lancet, 1998,352(9131):837-853.[8]Stratton IM ,et al. BMJ, 2000,321(7258):405-412.[9]Lind M, et al. Diabetes Care. 2021 Jul 7;44(10):2231–7[10]Lachin JM, et al. Diabetes Care. 2021 Sep 21;44(10):2216–24.[11]Takao T, et al. J Diabetes Complications. 2019 Aug;33(8):516-522[12]Lachin JM, et al. Diabetes Care. 2021 Aug 11;44(10):2225–30.[13]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4): 315-409.[14]朱大龙,等. 中华糖尿病杂志,2021,13(07)：695-701.[15]Onishi Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15(9):826-32.[16]Franek et al. Diabetic Med 2016;33:497-505.
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